Các hạt virus SARS-CoV-2 trong các tế bào nội mô
Tình trạng bệnh lý ngoài phổi bao gồm các biến chứng huyết khối, rối loạn chức năng cơ tim và rối loạn nhịp tim, hội chứng mạch vành cấp tính, tổn thương thận cấp tính, các triệu chứng tiêu hóa, tổn thương tế bào gan, tăng đường huyết, bệnh thần kinh...
Thụ thể ACE2 (enzym chuyển đổi angiotensin 2) là điểm bám, giúp cho quá trình xâm nhập và gây bệnh của virus SARS-CoV-2, thụ thể này được biểu hiện ở nhiều mô ngoài phổi như mạch máu, cơ tim, thận, ống tiêu hoá... Các tổn thương nội mô và viêm tắc mạch máu, rối loạn điều hòa các phản ứng miễn dịch liên quan đến ACE2 đều có thể góp phần vào các biểu hiện ngoài phổi của Covid-19.
Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng ái lực gắn kết của SARS-CoV-2 với ACE2 cao hơn so với SARS-CoV, điều này có thể giải thích phần nào khả năng truyền bệnh của SARS-CoV-2.
SARS-CoV-2 được lây truyền chủ yếu qua phơi nhiễm đường hô hấp do trực tiếp hoặc gián tiếp tiếp xúc với virus. Đường hô hấp là nơi có biểu hiện cao của ACE2, thụ thể xâm nhập của virus này, đặc biệt là tế bào biểu mô phế nang trong nhu mô phổi. Sau khi xâm nhập và nhân lên ở các tế bào biểu mô đường hô hấp, virus sẽ xâm nhập vào các tế bào nội mô ngoài đường hô hấp như các mạch máu, đường tiêu hóa, cơ tim, tế bào thần kinh, thận… Các nghiên cứu mô bệnh học đã tìm thấy bằng chứng của các hạt virus SARS-CoV-2 trong các tế bào nội mô của thận và phổi. Tổn thương nội mô qua trung gian nhiễm trùng và viêm nội mô (bằng sự hiện diện của bạch cầu trung tính hoạt hóa và đại thực bào), được tìm thấy trong nhiều thành mạch máu (ở phổi, thận, tim, ruột non và gan) bệnh nhân mắc Covid-19, có thể kích hoạt sản xuất thrombin quá mức, ức chế tiêu sợi huyết và kích hoạt các con đường bổ sung, khởi đầu quá trình thuyên tắc huyết khối và cuối cùng dẫn đến lắng đọng microthrombus và rối loạn chức năng vi tuần hoàn.
Các biểu hiện huyết học
Giảm bạch cầu là dấu hiệu của suy giảm các tế bào miễn dịch. Các nghiên cứu sâu hơn kiểm tra các tập hợp tế bào lympho đã cho thấy hiện tượng giảm cả tế bào T CD4 + và tế bào T CD8 + có liên quan đến tình trạng xấu của bệnh Covid-19. Ngoài ra, tăng bạch cầu (đặc biệt là bạch cầu trung tính), ít gặp hơn, nhưng cũng là một dấu hiệu tiên lượng nặng. Giảm tiểu cầu, thường giảm nhẹ, cũng là dấu hiệu xấu của bệnh. Các rối loạn đông máu liên quan đến Covid-19 được thể hiện bằng nồng độ D-dimer và fibrinogen tăng cao. Nồng độ D-dimer tăng cao liên tục trong suốt quá trình điều trị có liên quan đến tỷ lệ tử vong ở Covid-19.
Theo các báo cáo của Trung Quốc và Hà Lan, tại các đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU), biến chứng huyết khối xuất hiện khoảng 30% số bệnh nhân. Các biến chứng tắc mạch máu bao gồm nhồi máu cơ tim cấp tính (MI), thiếu máu cục bộ cấp tính, tắc mạch phổi và đột quỵ não,đã được thông báo ở Hoa Kỳ, Ý và Pháp…
Phản ứng miễn dịch của cơ thể được điều hòa ổn định nhằm bảo vệ cơ thể trước các tác nhân lạ tấn công. Khi nhiễm SARS-CoV-2 sẽ kích hoạt hệ thống miễn dịch của cơ thể chống lại virus. Hội chứng giải phóng ồ ạt cytokine rất thường gặp trong bệnh Covid-19 giới chuyên môn thường gọi là “cơn bão cytokine”. Ngoài ra, các marker sinh học chỉ điểm cho phản ứng viêm trong huyết thanh bệnh nhân như protein phản ứng C (CPR), ferritin, tốc độ máu lắng, D-dimer, fibrinogen và lactate dehydrogenase là những dấu hiêu cận lâm sàng quan trọng để tiên lượng điều trị và tiên lượng tử vong.
Nồng độ cytokine IL-6 cao hơn trong huyết thanh cũng có liên quan đến tiên lượng xấu ở bệnh nhân mắc Covid-19.
Các biểu hiện tim mạch
Đã có nhiều các báo cáo về biều hiện tim mạch liên quan tới Covid-19, triệu chứng lâm sàng, quản lý điều trị liên quan đến hệ thống tim mạch trong quá trình điều trị Covid đã được hướng dẫn chi tiết.
SARS-CoV-2 có thể gây ra cả di chứng tim mạch trực tiếp và di chứng tim mạch gián tiếp, bao gồm tổn thương cơ tim, hội chứng mạch vành cấp tính, bệnh cơ tim, bệnh mạch vành cấp tính, rối loạn nhịp tim và sốc tim. Trong bệnh Covid-19 có tới 30% có tổn thương cơ tim, với sự gia tăng của dấu ấn sinh học tim, và tỷ lệ này là 55% ở những người mắc bệnh tim mạch trước đó.
Các nhà khoa học cho rằng, các biểu hiện tim mạch trên bệnh nhân Covid 19 rất phức tạp và cơ chế bệnh sinh vẫn chưa rõ ràng. Còn nhiều câu hỏi chưa được trả lời về các biểu hiện này, và có lẽ là do đa yếu tố. Các thụ thể ACE2 có biểu hiện cao trong mô tim mạch, bao gồm tế bào cơ tim, nguyên bào sợi, tế bào nội mô và tế bào cơ trơn, đây là giả thiết hỗ trợ cho cơ chế tổn thương trực tiếp do virus. Đã có bằng chứng liên quan đến tải lượng của virus và viêm cơ tim. Mặc dù đã phân lập được virus từ mô cơ tim trong một vài nghiên cứu khám nghiệm tử thi, tuy nhiên, vẫn có các báo cáo mô tả có thâm nhiễm viêm mà không có bằng chứng về SARS-CoV-2 tại cơ tim. Hội chứng đáp ứng viêm toàn thân (cơn bão cytokine) là một cơ chế giả định khác của tổn thương cơ tim. Hơn nữa, những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch từ trước có thể có nồng độ ACE2 cao hơn, điều này có khả năng khiến họ mắc Covid-19 nặng hơn.
PGS.TS Phan Quốc Hoàn (Bệnh viện T.Ư Quân đội 108)
